未来4年10款重磅新药上市，杨森最新研发管线有哪些？

▎药明康德/报道

今日，强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森（Janssen Pharmaceutical Companies）公司对该公司在6大治疗领域的研发策略和进展，以及研发管线的最新动态进行了盘点。根据会议信息，杨森公司在2019-2023年间有望推出至少10款新药，而且它们都具有成为重磅药物的潜力！今天，药明康德的微信团队将和读者分享这些潜在重磅新药的相关信息。

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癌症领域

药物名：Balversa（erdafitinib）

适应症：尿路上皮癌

今年四月，FDA加速批准Balversa（erdafitinib）上市，用于治疗接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。这些肿瘤携带特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突变。这是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法，也是首款治疗膀胱癌的个体化疗法。Erdafitinib是一款口服特异性FGFR抑制剂。值得一提的是，erdafitinib对于抗PD-L1/PD-1疗法没有反应的患者也能够产生疗效。

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药物名：cusatuzumab（抗CD70单克隆抗体）

适应症：急性骨髓性白血病（AML）

Cusatuzumab是杨森公司从argenx公司获得的创新抗CD70单克隆抗体。CD70是血液癌症，部分实体瘤，以及自身免疫疾病中的一种免疫检查点蛋白。Cusatuzumab能够通过与CD70结合产生多种抗癌作用，包括通过补体依赖性细胞毒性杀死表达CD70的癌细胞，激发肿瘤细胞分化和死亡，和重塑免疫系统对实体瘤的监控。在针对初治AML患者的1/2期临床试验中，cusatuzumab与azacitidine联合使用，与azacitidine单独使用的历史数据相比，有更高的完全缓解率（67%）。

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药物名：JNJ-4528（又名LCAR-B38M）

适应症：多发性骨髓瘤（MM）

JNJ-4528（LCAR-B38M）是杨森公司和南京传奇公司合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。BCMA是在MM细胞上高度表达的特异性抗原，它正在成为治疗MM的重要靶点。在去年的美国血液学会（ASH）年会上公布的LEGEND-2试验结果表明，JNJ-4528在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者时表现出高达88%的总缓解率，其中完全缓解率高达74%。今年4月，这款疗法获得了欧盟EMA授予的PRIME认定。这也是中国医药公司开发的第一款获得PRIME认定的创新疗法。

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药物名：JNJ-7564和JNJ-7957

适应症：多发性骨髓瘤（MM）

JNJ-7564和JNJ-7957是两款治疗MM的双特异性抗体。JNJ-7564靶向GPRC5D抗原和在T细胞表面表达的CD3受体。JNJ-7957靶向BCMA和T细胞表达的CD3受体。这两款双特异性抗体的功能都是将T细胞募集到肿瘤细胞附近并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。目前它们都在1期试验中接受检验。

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药物名：Lazertinib

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

Lazertinib是杨森公司与韩国柳韩洋行（Yuhan）公司共同开发的治疗NSCLC的创新药物。它是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以用于治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者。它对携带特定激活性基因突变的EGFR具有高度特异性，而且可以穿过血脑屏障。这款高效、口服、不可逆TKI抑制剂目前在临床试验中作为1线和2线疗法治疗NSCLC患者。在去年ASCO会议上发表的1/2期临床试验结果表明，lazertinib能够在已经对EGFR-TKI产生抗性的NSCLC患者中达到61%的客观缓解率（ORR），同时在携带脑转移瘤的患者中达到55%的颅内ORR。

药物名：JNJ-6372

适应症：实体瘤

JNJ-6372是杨森公司和Genmab公司联合开发的一款双特异性抗体。它能够同时与EGFR受体和c-MET受体结合，并且抑制它们介导的信号通路。目前它在1期临床试验中用于治疗NSCLC患者。

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神经疾病领域

药物名：Spravato（esketamine）

适应症：治疗抵抗性抑郁症

杨森公司的Spravato在今年三月获得FDA批准，用于治疗成年治疗抵抗性抑郁症患者。这款新药是30年来第一款具有创新作用机制的获批抗抑郁疗法。Esketamine是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。它通过调节谷氨酸受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。已有抑郁症疗法大多通过作用于血清素信号网络，因此这一药物代表着一种创新作用机制。它的独特之处在于起效迅速，能够在几小时内缓解抑郁症状，而通常药物需要几周才能起效。

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药物名：seltorexant（JNJ-7922）

适应症：严重抑郁症（MDD）

Seltorexant是杨森公司与Minerva Neurosciences公司共同开发的治疗MDD的抗抑郁疗法。它是一款潜在“first-in-class”，口服特异性食欲素-2（orexin-2）受体抑制剂。大脑中的食欲素系统与新陈代谢、应激反应和保持清醒相关。Seltorexant能够通过抑制食欲素-2受体，抑制在抑郁症患者中出现的“过度清醒”症状。今日公布的2b期临床试验结果表明，seltorexan与安慰剂相比，在服用6周之后，可以显著改善患者的抑郁症状，同时改善患者的睡眠功能。

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其它疾病领域

药物名：呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗

适应症：呼吸道合胞病毒感染

RSV感染时导致呼吸道感染的常见原因之一。它每年在美国导致超过23万人住院，其中70%为老年患者。杨森公司开发的RSV疫苗是一款针对老年人的疫苗，在临床试验中，一次接种可以在60岁以上的老年人群中激发持久的免疫反应。这款疫苗目前在2b期临床试验中接受检验。

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药物名：AAV-CNGB3/CNGA3/RPGR

适应症：视网膜疾病

今年1月底，杨森与MeiraGTx公司达成研发合作，联合开发一系列治疗遗传性视网膜疾病的基因疗法，包括治疗由于CNGB3或CNGA3基因突变引起的全色盲，以及治疗X连锁视网膜色素变性的候选产品。这些基因疗法将使用AAV作为递送基因疗法的载体。MeiraGTx公司治疗全色盲和X连锁视网膜色素变性的基因疗法AAV-CNGB3和AAV-RPGR已经进入1/2期临床试验。

药物名：JNJ-4500

适应症：克罗恩病

JNJ-4500是杨森公司是一款抗NKG2D单克隆抗体。NKG2D是一种在人类天然杀伤细胞，CD56+和CD8+ T细胞表面表达的激活性受体。激活NKG2D受体能够促进细胞增生和细胞因子的生成。通过抑制NKG2D的活性，JNJ-4500可以降低克罗恩病患者的炎症反应。目前这款在研新药在2b期临床试验中治疗中重度克罗恩病患者。

▲杨森公司研发全球负责人Mathai Mammen博士在2019药明康德全球论坛上讨论如何进行创新药物开发

杨森公司研发全球负责人Mathai Mammen博士还介绍了杨森公司扩展已有疗法适应症，构建早期研发管线，以及在细胞疗法、基因疗法、RNA疗法等创新治疗模式方面的布局。点击文末“阅读全文/Read more”即可下载Mammen博士汇报的PPT文件。

参考资料：

[1] Johnson & Johnson Outlines Strategy to Deliver Above-Market Growth at 2019 Pharmaceutical Business Review. Retrieved May 15, 2019, from https://www.jnj.com/johnson-johnson-outlines-strategy-to-deliver-above-market-growth-at-2019-pharmaceutical-business-review

[2] J&J polishes up its new list of late-stage blockbuster candidates — and cancer remains big. Retrieved May 15, 2019, from https://endpts.com/jj-polishes-up-some-new-blockbuster-candidates-as-it-spotlights-a-new-lineup-in-late-stage-development/

[3] Janssen R&D strategy. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/9901d55a-e43b-4d93-b592-70a17cc07e35

[4] Minerva Neurosciences Announces Positive Top Line Results in Phase 2b Clinical Trial With Seltorexant (MIN-202) in Treatment of Depressed Patients With an Inadequate Response to SSRIs and SNRIs. Retrieved May 15, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/minerva-neurosciences-announces-positive-top-121500685.html

[5] Janssen Oncology. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/45018ca0-f7ac-4296-b015-599488882bd3

[6] Janssen Neuroscience. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/99720898-6788-4bad-b066-a1b53212629d

[7] Janssen Infectious diseases and vaccines. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/c21b417e-a351-48c2-bb1a-af7ff5a3dc1d

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